“Topology dược lý học” khái niệm nghiệm chứng thành công, giống như ở hồ sâu trung đầu nhập cự thạch. Nhưng mà, càng khắc sâu gợn sóng, nguyên với kế tiếp một loạt chỉ ở “Khảo vấn” này đổi mới hoàn toàn phạm thức cực hạn thực nghiệm. Đương nghiên cứu tiểu tổ đem ánh mắt từ đã biết hoạt tính xứng thể “Topology vân tay” ngược hướng chiếu rọi, ý đồ tiến hành ** nghịch hướng thiết kế ** khi, một cái gần như điên đảo hóa học thường thức hiện tượng, giống như u linh lặng yên hiện lên.
Truyền thống dược vật hóa học tín điều: Riêng sinh vật hoạt tính, cùng phần tử riêng ** hóa học kết cấu ** ( bao gồm nguyên tố tạo thành, nhóm chức, lập thể cấu hình, điện tử phân bố chờ ) chặt chẽ liên hệ. Thay đổi trung tâm nguyên tố hoặc mấu chốt nhóm chức, hoạt tính thường thường sẽ đánh mất hoặc kịch biến.
Nhưng mà, ở lâm giản chủ đạo nghịch hướng thiết kế dàn giáo hạ, nghiên cứu tiểu tổ nếm thử một cái tư tưởng thực nghiệm khiêu chiến: ** cấp định một cái cao hoạt tính xứng thể “Mục tiêu Topology vân tay” ( tức kia tổ bị cho rằng cùng với hoạt tính cường liên hệ nhiều chừng mực liên tục đồng điệu cùng Topology đan chéo hình thức ), có không tìm được hóa học tạo thành hoàn toàn bất đồng, nhưng có thể thực hiện tương đồng hoặc độ cao tương tự “Topology vân tay” phần tử kết cấu? **
Này không chỉ là kết cấu ưu hoá vấn đề, càng như là yêu cầu dùng bất đồng “Kiến trúc tài liệu” ( nguyên tử ), dựa theo tương đồng “Kiến trúc lam đồ” ( Topology quan hệ ), kiến tạo ra công năng hoàn toàn tương đồng “Phòng ốc”.
Mới đầu, này bị cho rằng là thiên phương dạ đàm. Hóa học không gian tuy rằng rộng lớn, nhưng nguyên tố chủng loại cùng thành kiện quy tắc là ly tán thả chịu hạn. Than, nitro, oxy, hydro chờ nguyên tố tính chất sai biệt lộ rõ, mạnh mẽ thay đổi rất có thể dẫn tới phần tử ổn định tính, hòa tan tính, thậm chí cùng bia điểm hỗ trợ lẫn nhau vi mô cơ học ( như tĩnh điện, phạm đức hoa lực, hydro kiện ) phát sinh căn bản thay đổi.
Nhưng lâm giản kiên trì nếm thử. Hắn sửa chữa nghịch hướng sinh thành thuật toán, đem ** nguyên tố loại hình cùng truyền thống hóa học miêu tả phù ước thúc hàng đến thấp nhất, thậm chí cho phép thuật toán ở giả thuyết hóa học không gian trung “Phát minh” không tồn tại ( nhưng phù hợp cơ bản giới kiện quy tắc ) nguyên tử liên tiếp phương thức **, duy nhất cường ước thúc là sinh thành phần tử 3d hình dạng cần thiết có thể thông qua tính toán Topology công cụ, phân tích ra cùng mục tiêu độ cao nhất trí “Topology vân tay”.
Ở hao phí đại lượng tính toán tài nguyên, đã trải qua vô số hoang đường không có hiệu quả “Phần tử quái vật” sau, thuật toán bắt đầu phát ra một ít mới đầu lệnh người không thể tưởng tượng, nhưng Topology phân tích phần mềm lại cấp ra cao phân xứng đôi kết quả.
Trong đó một cái điển hình trường hợp, nhằm vào cái kia mấu chốt GPCR kích động tề Topology hình thức:
-** nguyên hình phần tử ( Lead ) **: Một cái căn cứ vào dẫn đoá hoàn kết cấu kinh điển án loại hoá chất, đựng riêng nitro, oxy nguyên tử cùng hương thơm hoàn hệ thống.
-** thuật toán sinh thành “Topology chờ hiệu thể” chờ tuyển chi nhất ( danh hiệu T-7 ) **: Này hóa học khung xương cùng nguyên hình phần tử hoàn toàn bất đồng. Nó lấy một cái ** khuê tạp hoàn mậu hoàn ** vì trung tâm, liên tiếp mấy cái trải qua xảo diệu tân trang **膦 toan chỉ ** cùng ** Flo đại hoàn cơ ** đoạn ngắn. Từ truyền thống dược vật hóa học góc độ xem, cái này phần tử thoạt nhìn cổ quái, xa lạ, thả đựng khuê, lân, Flo chờ phi điển hình dược vật nguyên tố.
-** Topology xứng đôi độ **: Hai người phần tử mặt ngoài ( căn cứ vào phạm đức hoa bán kính sinh thành ) cập bên trong điện tử mật độ phân bố ( xấp xỉ mô phỏng ) trải qua nhiều chừng mực liên tục đồng điệu tính toán, này mấu chốt mã vạch sinh ra - tử vong khu gian, lẫn nhau hình thức tương tự độ cao tới 92%. Ở Topology đan chéo độ chỉ tiêu thượng, T-7 cùng bia điểm túi lý luận “Quấn quanh số” cùng nguyên hình phần tử đoán trước giá trị cơ hồ nhất trí.
“Này…… Này không có khả năng.” Tô vi nhìn chằm chằm T-7 kiểu kết cấu, phản ứng đầu tiên là thuật toán làm lỗi, “Khuê cùng than tuy rằng cùng tộc, nhưng nguyên tử bán kính, điện phụ tính, thành năng lượng tạo ra do quá trình tạo phân tử lực đều bất đồng. Dùng khuê tạp hoàn thay thế hương thơm hoàn, dùng 膦 toan chỉ thay thế tiên án…… Này phần tử thật sự có thể ổn định tồn tại sao? Liền tính tồn tại, nó có thể giống nguyên hình phần tử như vậy cùng chịu hình thể thành mấu chốt hydro kiện cùng dương ly tử -π hỗ trợ lẫn nhau sao?”
Thường quy phần tử nối tiếp cùng phần tử động lực học mô phỏng ( căn cứ vào truyền thống lực tràng ) bị nhanh chóng khởi động, dùng cho “Nghiệm chứng” T-7 vớ vẩn. Nhưng mà, bước đầu mô phỏng kết quả mang đến lớn hơn nữa hoang mang: Ở nối tiếp cấu tượng trung, T-7 xác thật lấy ** một loại hoàn toàn bất đồng nguyên tử cấp tiếp xúc phương thức **, bỏ thêm vào tương đồng túi không gian. Nó không có hình thành nguyên hình phần tử những cái đó kinh điển hydro kiện, mà là thông qua nguyên tử silicon đặc thù sự phân cực, 膦 toan chỉ oxy nguyên tử cùng chịu hình thể thành một tổ ** phi kinh điển, nhưng năng lượng thượng tựa hồ được không hỗ trợ lẫn nhau internet **. Càng lệnh người kinh ngạc chính là, ở ngắn ngủi động lực học mô phỏng trung, T-7 kết hợp tư thái biểu hiện ra cùng nguyên hình phần tử tương tự ** Topology ổn định tính **—— tức này cùng túi hình thành chỉnh thể Topology dây dưa hình thức ( từ thuật toán tính toán ) bảo trì ổn định.
“Lực tràng khả năng không chuẩn xác, đặc biệt là đối với này đó phi điển hình đoạn ngắn.” Ngô nghiên cứu viên cẩn thận mà nhắc nhở.
Nhưng lâm giản nhìn đến lại là một cái khác mặt: “Chúng ta vẫn luôn bị dạy dỗ, riêng hóa học hỗ trợ lẫn nhau ( hydro kiện, ly tử kiện chờ ) là hoạt tính ‘ nguyên nhân ’. Nhưng có không có khả năng, này đó cụ thể hóa học tác dụng, chỉ là thực hiện nào đó càng tầng dưới chót, ** Topology mặt ‘ hình dạng xứng đôi ’ cùng ‘ động thái dây dưa ’ ‘ công cụ ’ hoặc ‘ thực hiện phương thức ’ chi nhất **? Chỉ cần cuối cùng Topology kết cấu ( vật chất chi hình ) ở mấu chốt chừng mực thượng là đồng giá, sinh vật hệ thống ( tỷ như protein ) phân biệt cùng hưởng ứng cơ chế liền khả năng bị ‘ lừa gạt ’, hoặc là càng chuẩn xác mà nói, bị ‘ đồng dạng kích phát ’?”
Cái này ý tưởng quá mức cấp tiến. Nếu thành lập, ý nghĩa quyết định dược hiệu mấu chốt, khả năng không ở với cụ thể nguyên tử cùng liên kết hoá học, mà ở với phần tử cùng bia điểm hình thành ** chỉnh thể Topology cấu hình quan hệ **. Cụ thể nguyên tố cùng nhóm chức, chỉ là cấu trúc loại này Topology quan hệ “Xếp gỗ”, bất đồng xếp gỗ tổ hợp, chỉ cần cuối cùng đáp ra “Topology hình dạng” cũng đủ tương tự, liền khả năng sinh ra tương tự sinh vật hiệu ứng.
Nghiên cứu tiểu tổ bên trong bạo phát kịch liệt tranh luận. Vì bước đầu nghiệm chứng, bọn họ quyết định đi một cái hiểm lộ: Ủy thác hợp tác bao bên ngoài hóa học hợp thành phòng thí nghiệm, nếm thử hợp thành T-7 ( cùng với mặt khác mấy cái cùng loại độ cao phi thường quy chờ tuyển phần tử ). Đây là một cái sang quý thả có nguy hiểm quyết định, bởi vì hợp thành này đó phi điển hình kết cấu bản thân cực có khiêu chiến, thả mặc dù hợp thành ra tới, cũng có thể không hề hoạt tính thậm chí có độc.
Chờ đợi kết quả nhật tử, một loại hỗn hợp chờ mong cùng sợ hãi khẩn trương không khí tràn ngập ở thứ 74 tầng. Lâm giản lặp lại xem kỹ “Bốn nguyên lăng kính” dàn giáo. Nếu “Vật chất chi hình” thật sự có thể tương đối độc lập với cụ thể “Vật chất cơ chất” ( nguyên tố tạo thành ), như vậy “Hình” bản thân hay không có nào đó càng căn bản “Tin tức” hoặc “Ước thúc” thuộc tính? Ý thức chi khung ( chúng ta hóa học lý luận ) hay không quá độ chú ý “Xếp gỗ” tài chất, mà xem nhẹ “Kết cấu” bản thân logic?
Số chu sau, bước đầu sinh vật hoạt tính thí nghiệm kết quả phản hồi. Ở nhằm vào cùng GPCR bia điểm tế bào công năng thực nghiệm trung, T-7 hiện ra ** minh xác thả lộ rõ kích động tề hoạt tính **, này EC50 ( một nửa lớn nhất hiệu ứng độ dày ) tuy rằng cùng nguyên hình phần tử có khác biệt ( hiệu lực hơi yếu ), nhưng này hiệu ứng đường cong cùng lớn nhất hiệu ứng trình độ kinh người mà tương tự. Đối chiếu thực nghiệm bài trừ này làm đơn thuần độc tính kích thích khả năng.
Phòng thí nghiệm một mảnh yên tĩnh. Số liệu liền ở trên màn hình, rõ ràng không có lầm.
“Topology u linh” tựa hồ thật sự tồn tại. Một cái hóa học tạo thành khác biệt, khuyết thiếu truyền thống “Dược hiệu đoàn” đặc thù phần tử, gần bởi vì này tính toán ra Topology vân tay cùng hoạt tính phần tử độ cao tương tự, liền biểu hiện ra tương tự sinh vật công năng.
Tin tức nghiêm khắc bảo mật, nhưng dẫn phát chấn động là đạn hạt nhân cấp. Nó dao động dược vật hóa học thậm chí phần tử sinh vật học căn cơ chi nhất. Nếu “Topology kết cấu quyết định dược tính” khuynh hướng bị tiến thêm một bước chứng thực cùng mở rộng, như vậy:
-** dược vật thiết kế phạm thức đem hoàn toàn viết lại **: Từ “Tìm kiếm hoặc ưu hoá có riêng hóa học gốc phần tử”, chuyển hướng “Tìm kiếm hoặc xây dựng có thể thực hiện riêng Topology vân tay phần tử kết cấu”. Hóa học không gian đem bị cực đại mà mở rộng, rất nhiều trước kia bị cho rằng “Không hợp lý” hoặc “Không có khả năng” hóa học loại hình, khả năng trở thành bảo tàng.
-** đối sinh vật phân biệt lý giải đem gặp phải thăng cấp **: Protein chờ sinh vật đại phần tử phân biệt xứng thể, khả năng càng nhiều ỷ lại với đối ** chỉnh thể hình dạng cùng động thái Topology đặc thù cảm giác **, mà phi đối riêng nguyên tử hoặc nhóm chức “Chìa khoá thức” chính xác xứng đôi. Này càng tiếp cận một loại “Xúc giác” hoặc “Hình thái cảm giác”, mà phi “Thị giác phân biệt”.
-** tài liệu khoa học, chất xúc tác thiết kế chờ lĩnh vực đem đã chịu xích đánh sâu vào **: Cùng loại “Topology công năng chờ hiệu” nguyên lý khả năng phổ thích. Tài liệu tính năng khả năng càng nhiều quyết định bởi với này vi mô Topology kết cấu, mà phi cụ thể nguyên tố tạo thành.
Đương nhiên, này gần là một cái bước đầu, cô lập trường hợp. Yêu cầu đại lượng lặp lại, ở bất đồng bia điểm hệ thống nghiệm chứng, thâm nhập nghiên cứu này tác dụng cơ chế ( tỷ như, T-7 hay không thông qua hoàn toàn bất đồng tín hiệu biến năng con đường sinh ra tương đồng biểu hình? Này dược đại động lực học cùng độc tính như thế nào? ). Nghi ngờ cùng khiêu chiến đem như thủy triều vọt tới.
Nhưng đối lâm giản cùng hắn tiểu tổ mà nói, này đã vậy là đủ rồi. Bọn họ không chỉ có đưa ra một cái tân toán học công cụ, càng khả năng ** chạm vào một cái về “Vật chất chi hình” cùng “Công năng” chi gian quan hệ, càng vì bản chất quy luật **. Nguyên tố ở tan rã, Topology ở quật khởi. Cụ thể hóa học chi tiết, tựa hồ đang ở từ “Nguyên nhân” thần đàn thượng lui ra, trở thành cấu trúc nào đó càng trừu tượng, càng cụ tính quyết định “Hình” ** khả năng tính tài liệu **.
Cái này phát hiện một khi bị cẩn thận mà, từng bước mà công khai, không thể nghi ngờ đem ở “Toán học nước cộng hoà” thậm chí toàn cầu khoa học giới nhấc lên tân tư tưởng gió lốc. Nó không chỉ có liên quan đến kỹ thuật tiến bộ, càng liên quan đến chúng ta đối vật chất thế giới cơ bản vận tác phương thức lý giải. Toán học, lại lần nữa thể hiện rồi này xuyên thấu biểu tượng, thẳng chỉ tiềm tàng trật tự đáng sợ lực lượng.
Lâm giản nhìn kia phân biểu hiện T-7 hoạt tính thực nghiệm báo cáo, trong đầu hiện lên chính là “Bốn nguyên lăng kính” trung, “Vật chất chi hình” này một mặt bị nháy mắt đánh bóng, hiển lộ ra này hạ càng vì sâu thẳm tranh cảnh cảnh tượng. Topology, cái này nghiên cứu không gian ở liên tục biến hình hạ bất biến tính chất toán học chi nhánh, có lẽ đang ở công bố, ở vật chất thế giới rối ren biến hóa dưới, tồn tại nào đó về “Hình” bản thân, càng cố định logic. Mà thăm dò loại này logic, khả năng đúng là lý giải từ dược vật tác dụng đến sinh mệnh hiện tượng, thậm chí càng rộng khắp vật chất công năng chìa khóa.
Con đường vẫn như cũ dài lâu, nghi ngờ tất nhiên mãnh liệt. Nhưng “Topology u linh” xuất hiện, đã vì trận này bắt đầu từ đối số liệu chân thật tính lo âu, rốt cuộc đối thế giới bản chất truy vấn dài lâu mạo hiểm, đánh dấu một cái hoàn toàn mới, kích động nhân tâm biển báo giao thông. Toán học nước cộng hoà lãnh thổ quốc gia, đang ở hướng vật chất thế giới Topology bản chất, lặng yên mở rộng.